"Ciudad del silencio" relata la historia de Lauren Fredericks (Jennifer Lopez), una ambiciosa periodista de Chicago que viaja a Ciudad Juárez, México, para cubrir los asesinatos y desapariciones de cientos de mujeres. Mientras está allí, visita a su antiguo colega, Díaz (Antonio Banderas), quien regenta un pequeño periódico local. Lauren y Díaz se ven involucrados en un oscuro mundo de asesinatos e intrigas.