En esta ocasión Rambo luchará en defensa de un grupo de misioneros católicos que cumpliendo una misión humanitaria en Birmania son secuestrados por forajidos.
Stallone, como es habitual en sus últimos proyectos, también dirige y escribe (en colaboración con Jeb Stuart) la película, cuyo reparto completan Sam Elliott, Julie Benz y Matthew Marsden.