"Ellas & ellos" sigue los escarceos románticos de dos parejas: una compuesta por una actriz de éxito (Julianne Moore) y su marido (David Duchovny), tendente a recluirse en casa; y otra formada por el perezoso hermano menor de la actriz (Billy Crudup) y la compañera de éste, aspirante a novelista (Maggie Gyllenhaal). La película se centra en su búsqueda del amor en medio de sus carreras, familias e infidelidades.